Clinical significance of urine-based automated detection of GSTP1 methylation for the diagnosis of suspected prostate cancer patients（Transl Androl Urol 2025;14(5):1204-1213， SCI影响因子1.7, 中科院4区）本研究由香港大学深圳医院泌尿外科完成。
临床问题：当前基于外周血检测前列腺特异性抗原（PSA）的前列腺癌（PCa）筛查方法存在特异性低、准确性不足的问题，导致许多患者接受不必要的活检或漏诊，尤其是在PSA“灰区”（4.0–10.0 ng/mL）的患者中诊断困难。即PSA作为广泛使用的PCa筛查标志物，敏感性较低（67.8%），特异性更差（54.1%），导致假阳性率高（45.9%），许多良性前列腺增生（BPH）患者被误诊为PCa而接受不必要的活检。
研究思路：通过前列腺癌（PCa）特有的表观遗传学改变（如GSTP1基因启动子甲基化），在尿液样本中检测这种分子标志物，从而区分恶性病变（PCa）与良性病变（BPH），并弥补传统PSA检测的不足。循着这一思路不同研究者开展了一系列的研究。
本研究为典型的分子检测技术的临床研究，上图为患者纳入的流程图。BPH：良性前列腺增生；GSTP1：谷胱甘肽S-转移酶Pi-1基因；PCa：前列腺癌。
本研究通过120例疑似PCa患者队列（59例PCa/61例BPH），由于前列腺细胞很难主动进入到尿液中，故入组的患者需要经过直肠按摩20秒后，取首段的10mL尿液标本，然后取3.5mL尿液提取核酸并进行亚硫酸盐转化后，行GSTP1基因的甲基化qPCR检测。从分子标志物（GSTP1甲基化）和传统指标（PSA）中筛选出***诊断策略：GSTP1甲基化作为独立标志物表现优异（AUC=0.87），其敏感性（81.4%）和特异性（83.6%）显著高于PSA（AUC=0.67，敏感性67.8%，特异性54.1%）。尤其在PSA诊断灰区（4-10 ng/mL），GSTP1甲基化的诊断效能进一步提升（AUC=0.90）。更重要的是，GSTP1甲基化与PSA联合检测（AUC=0.89），实现了诊断效能的协同提升。这些结果证实，GSTP1甲基化可作为PSA的重要补充，有效提高PCa诊断准确性，特别适用于PSA灰区患者的鉴别诊断，为临床减少不必要活检提供了可靠依据。
如上图所示 ：图2A：GSTP1甲基化的ROC曲线（AUC=0.87）→ 证明其作为独立标志物的潜力；
图2B：PSA的ROC曲线（AUC=0.67）→ 揭示传统方法的局限性；
图2C：GSTP1+PSA联合模型的ROC曲线（AUC=0.89）→ 协同增效；
图2D：GSTP1在PSA灰区的ROC曲线（AUC=0.90）→ 针对临床难点精准优化。
文章结论：尿液GSTP1甲基化检测是一种高特异性、非侵入性的前列腺癌诊断方法，其诊断效能显著优于传统PSA检测，尤其在PSA灰区患者中表现优异，为临床精准诊断提供了新选择。
编者按：
本研究证实尿液GSTP1甲基化检测是一种高特异性、非侵入性的前列腺癌诊断方法，其诊断效能显著优于传统PSA检测，尤其在PSA灰区患者中表现优异。由于入组的标本较少，并且是单中心研究的结果，故文章档次不高，是一位硕士研究生的研究内容。
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